Оглавление
- 1 Для чего назначают анализ на генетику
- 2 Чем занимается генетик?
- 3 Кто входит в группу риска
- 4 Когда следует обратиться к генетику?
- 5 Методы проведения анализа на генетику
- 6 Какие лабораторные анализы проводит генетик?
- 7 Неинвазивные методы
- 8 Болезни, которыми занимается генетик
- 9 Пренатальный скрининг
- 10 Биохимический «тройной» тест
- 11 Инвазивные методики
- 12 Биопсия хориона
- 13 Амниоцентез
- 14 Норма и отклонения
- 15 Точность тестов
- 16 Болезненность тестов
- 17 Ожидание результатов тестов
- 18 Последствия тестов для протекания беременности
- 19 Анализы на генетику после замершей беременности
Для чего назначают анализ на генетику
Все беременные женщины, вовремя ставшие на учёт в женскую консультацию, обязательно на 12 неделе (конец первого – начало второго триместра) направляются на скриниг-тест для выявление у плода.
Необходимые для сдачи анализы:
- синдромов Дауна;
- врожденных патологий внутренних органов;
- синдрома Эдвардса;
- грубого дефекта нервной трубки;
- физических аномалий развития;
- синдромов Патау;
- синдромов Тернера и Корнелии де Ланге.
При обнаружении каких-либо отклонений или подозрении на них проводится ряд дополнительных анализов и исследований инвазивного характера, только они могут с высокой степенью вероятности подтверждать или опровергать тот или иной диагноз.
Чем занимается генетик?
Врач-генетик занимается вопросами медицинской генетики. В сферу его деятельности входит изучение болезней, которые имеют наследственную предрасположенность, а также условий, при которых эта предрасположенность проявляется.
Врач-генетик не является врачом в полном смысле этого слова, то есть к нему обращаются, в основном, для диагностики наследственных болезней или выявления риска развития генетических заболеваний еще на этапе планирования беременности .
Наследственные болезни характеризуются следующими особенностями:
- приводят к сокращению продолжительности жизни (иногда значительному
); - не излечиваются полностью (во многих случаях возможно только смягчение симптомов
); - часто становятся причиной умственной отсталости.
Необходимо помнить, что врожденные пороки и наследственные болезни не являются синонимами. Наследственное заболевание может проявиться сразу после рождения или спустя годы и даже десятилетия. Причинами врожденных аномалий развития могут быть не только генетические болезни, но и внутриутробная инфекция и другие тератогенные (
) факторы.
В генетике имеются следующие важные понятия:
- наследственность
– способность живых организмов сохранять и передавать потомкам признаки, характерные для своего вида (рода
); - ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота
)
– длинная молекула, в которой зашифрованы коды для образования всех компонентов организма; - ген
– участок ДНК , который отвечает за конкретный признак организма; - хромосома
– входит в состав ядра клетки и содержит ДНК, то есть является носителем информации о признаках и свойствах организма; - половые хромосомы
– X-хромосома (женская
) и Y-хромосома (мужская
), их сочетание определяет пол человека (XX – женский, XY – мужской
); - геном
– весь генетический материал человека; - кариотип
– это хромосомный набор человека (форма и количество хромосом
); - аутосомное наследование
– ген-мутант находится в какой-либо неполовой (соматической
) хромосоме; - наследование, сцепленное с X хромосомой
– ген-мутант находится в X-хромосоме (наследование, сцепленное с полом
); - доминантный ген
– ген, который оказывает сильное влияние на признак; - рецессивный ген
– ген, влияние которого на признак слабое.
- генные болезни;
- хромосомные болезни;
- мультифакториальные
); - наследственные митохондриальные болезни;
- болезни, возникающие из-за генетической несовместимости матери и плода.
Генные болезни обусловлены мутациями в одном гене или его отсутствием (
). Эти заболевания называются также менделевскими, так как они передаются по законам наследования признаков Менделя. Именно эти болезни обычно называют наследственными, имея в виду, что они наследуются от родителей.
Существуют следующие типы наследования генных болезней:
- аутосомно-доминантный тип наследования
– при наличии болезни у одного из родителей «неправильный» ген передается ребенку в 50% случаев; - аутосомно-рецессивный
– если оба родителя здоровы, но «несут» мутировавший ген в своей ДНК, то ребенок наследует его в 25% случаев; - доминантное наследование, сцепленное с X-хромосомой
– мутантный ген связан с половой хромосомой X и может передаваться от обоих родителей, при этом больной мужчина передает «неправильный» ген всем своим дочерям, но не передает его сыновьям, а больная женщина передает ген половине своих детей, независимо от их пола; - рецессивное
наследование, сцепленное с X-хромосомой
– болезни передаются по материнской линии, но болеют только мальчики, так как у девочек есть «запасная» X-хромосома со здоровым геном.
Вся суть генного заболевания состоит в том, что при мутации гена нарушается образование какого-либо белка, ответственного за один из процессов, происходящих в организме. Например, если этот белок является ферментом (
) или контролирует метаболизм, то развиваются наследственные болезни обмена веществ. Если же нарушено образование белка , участвующего в свертывании крови или создании эритроцитов , развиваются болезни крови .
Наиболее часто встречающиеся генные болезни
Заболевание | Тип наследования | Механизм развития | Проявления |
Наследственны болезни обмена веществ | |||
Фенилкетонурия | аутосомно-рецессивный | Из-за отсутствия или дефицита фермента, который обеспечивает превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин, в организме накапливаются токсичные продукты, поражающие головной мозг. |
|
Альбинизм | аутосомно-рецессивный (возможен аутосомно-доминантный ) | Врожденное отсутствие или дефицит фермента тирозиназы, необходимого для образования пигмента меланина, который окрашивает волосы, кожу и радужную оболочку глаз в темные оттенки. |
|
Галактоземия | аутосомно-рецессивный | Недостаточность фермента (ГАЛТ ), превращающего галактозу в глюкозу приводит к накоплению в организме галактозы и ее побочных продуктов, которые оказывают повреждающее действие на многие органы. |
|
Лактазная недостаточность | аутосомно-рецессивный | Дефицит или отсутствие фермента лактазы , благодаря которому организм усваивает молочный сахар (лактозу ) и превращает его в глюкозу и галактозу. |
|
Муковисцидоз | аутосомно-рецессивный | Мутация гена, ответственного за перенос ионов хлора через клеточную стенку приводит к тому, что нарушается состав слизи, которую вырабатывают железистые клетки, и она становится слишком вязкой. Вязкая слизь закрывает протоки желез, и образуются кисты. | |
Болезнь Гоше | аутосомно-рецессивный | Мутация в гене фермента глюкоцереброзидазы ведет к нарушению обработки глюкоцереброзидов (липидов ), в результате чего они накапливается в лейкоцитах (макрофагах ), костном мозге, печени и селезенке . |
|
Гемохроматоз | аутосомно-рецессивный | Вследствие мутации гена, который ответственен за развитие гемохроматоза (белок HFE ) блокирует гепсидин, контролирующий всасывание железа в кишечнике . При отсутствии тормозящего влияния гепсидина железо продолжает всасываться и накапливается в тканях. |
|
Болезнь Вильсона | аутосомно-рецессивный | Болезнь возникает из-за дефекта в гене, который регулирует обмен меди в организме. В результате медь накапливается в тканях и оказывает токсичное действие. |
|
Синдром Жильбера | аутосомно-доминантный | Генная мутация вызывает дефицит фермента, который связывает токсичный билирубин и превращает его в связанный билирубин желчи. |
|
Адреногенитальный синдром | аутосомно-рецессивный | Отсутствие фермента, который участвует в синтезе кортизола (гормона надпочечников ), приводит к компенсаторному увеличению размеров ткани надпочечников (гиперплазии ) и повышенной выработке остальных надпочечниковых гормонов. |
|
Врожденный гипотиреоз | аутосомно-рецессивный | Мутации в генах, которые регулируют ферменты, участвующие в образовании гормонов щитовидной железы (10% всех форм врожденного гипотиреоза ). |
|
Подагра (первичная ) | аутосомно-доминантный | Мутации в генах, которые ответственны за образование ферментов, участвующих в обмене пуринов (конечной продукт этого обмена – мочевая кислота ). При этом увеличивается количество солей мочевой кислоты, которые накапливается в тканях, вызывая их токсическое поражение. |
|
Болезни соединительной ткани и костей | |||
Болезнь Марфана | аутосомно-доминантный | Мутации вызывают нарушение образования одного из белков соединительной ткани – фибриллина, отвечающего за эластичность и сократимость, в результате ткани (особенно сухожильные ) становятся чрезмерно растяжимыми. |
|
Несовершенный остеогенез | аутосомно-доминантный | Болезнь развивается из-за мутации в генах коллагена – белка, который обеспечивает прочность костей, суставов и связок. |
|
Болезни крови | |||
Гемофилия | Мутация в генах, которые кодируют (несут код для образования ) VIII и IX факторов свертывания крови, передается от матери, но болеют только мальчики (девочки являются только носителями «больного» гена ). |
| |
Гемоглобинопатии (талассемия и серповидно-клеточная анемия ) | аутосомно-доминантный (иногда аутосомно-рецессивный ) | Нарушение образования молекулы гемоглобина , который входит в состав эритроцитов и является переносчиком кислорода. В результате образуется гемоглобин с новыми свойствами. |
|
Болезни кожи | |||
Ихтиоз, сцепленный с полом | рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой | Мутации в гене вызывает дефицит фермента стеролсульфатазы, что приводит к задержке отторжения ороговевших кожных чешуек. Болезнь передается только от матери, при этом болеют только мальчики. |
|
Буллезный эпидермолиз (наследственная пузырчатка ) | аутосомно-доминантный (иногда рецессивный ) | Мутация происходит в генах, регулирующих структуру белков кожи и слизистых оболочек. |
|
Болезни нервной системы и глаз | |||
Хорея Гентингтона (Хантингтона ) | аутосомно-доминантный | Болезнь возникает при мутации в гене, который кодирует белок хантингин (считается, что он предотвращает гибель клеток ). |
|
Дальтонизм | рецессивное наследование, сцепленное с X-хромосомой | Мутация в гене, который ответственен за образование пигментов, реагирующих на определенные цвета, передается от матери, болеют только мальчики. |
|
Хромосомные болезни
- муковисцидоз;
- адреногенитальный синдром;
- нейрофиброматоз I типа;
- синдром Дауна;
- синдром Марфана;
- синдром Патау;
- умственная отсталость с ломкой X-хромосомой.
Кто входит в группу риска
1. Установление, по возможности, точного диагноза.
2. Определение типа наследования в данной семье. Рассматривают минимум три поколения.
3. Расчёт вероятности риска повторения заболевания.
4. Определение эффективного способа профилактики.
5. Объяснение всего обратившейся семье.
6. Обследование включает: особые биохимические анализы, определение хромосомного набора (для исключения, например, болезни Дауна), ДНК-диагностику и многое другое.
Генетик в самую первую очередь должен точно поставить диагноз. Затем ему следует выявить тип наследования в каждом конкретном случае. В его обязанности входит и расчет вероятности риска рецидива того или иного недуга. Именно данный специалист может определить на все сто процентов, смогут или не смогут меры профилактики помочь предотвратить развитие наследственного заболевания.
Специалисты выделяют несколько основных причин, по которым женщины в период беременности могут оказаться в группе риска. Самопроизвольному прерыванию беременности, развитию внутриутробных аномалий и хромосомных мутаций у плода чаще всего подвержены определенные категории девушек.
Женщины находящиеся в группе риска:
- Беременность в возрасте младше 15 лет. Слишком юные будущие мамы подвержены риску развития эклампсии, а также у них чрезвычайно высока вероятность преждевременных родов и рождения ребенка с маленьким весом.
- Возраст беременной старше 40 лет. У этой категории женщин повышена вероятность рождения ребенка с генетическими сбоями, в частности, с синдромом Дауна.
- Дефицит тела у беременной (вес менее 40 кг), небольшой рост (до 150 см) могут привести к преждевременным родом и рождению маловесного ребенка.
- Избыточная масса тела беременной женщины также оказывает негативное влияние. Будущая мама находится в зоне риска по развитию сахарного диабета, а ребенок может также родиться с избыточным весом.
- Патологии репродуктивных органов у женщины могут спровоцироватьк выкидыш либо преждевременные роды.
- Хронические заболевания беременной (болезни внутренних органов, сахарный диабет, гипертония, сердечная недостаточность) оказывают во время беременности негативное влияние и на саму женщину, и на ребенка.
- Случаи генетических заболеваний в родословной увеличивают риск развития подобных патологий у будущего малыша.
- Во время многоплодной беременности существует высокий риск самопроизвольного аборта или преждевременных родов.
- Инфекционные заболевания, выявленные во время беременности, негативно влияют на развитие плода, служат причиной внутриутробных патологий плода.
- Курение сигарет и употребление алкоголя во время беременности может вызвать внутриутробные аномалии у плода, дефицит веса, преждевременные роды.
В указанных случаях своевременный генетический анализ позволяет врачам обнаружить те или иные отклонения в развитии плода и выбрать наилучшую стратегию ведения беременности.
Когда следует обратиться к генетику?
Не существует каких-то отдельных симптомов или жалоб, которые можно было бы отнести к разряду «это к генетику». Однако бывают состояния организма, причину которых установить с помощью обычных или, как их называют врачи, рутинных анализов не представляется возможным.
К врачу-генетику редко обращаются прямо. Исключением могут быть случаи, когда кто-то из членов семьи обращался к данному специалисту по поводу тех же жалоб. Чаще всего направление на консультацию к генетику дают такие врачи как акушер -гинеколог , репродуктолог и педиатр.
Состояния, при которых следует обратиться к врачу-генетику
Симптом | Механизм развития | Какие исследования необходимы для выявления причины? | О каких заболеваниях может свидетельствовать? |
Бесплодие (первичное ) | – наследственные заболевания являются причиной недостаточного развития или пороков половых желез и половых органов. |
|
|
Привычное невынашивание беременности (более 2 раз подряд ) | – отсутствие условий для созревания эмбриона из-за врожденной недоразвитости слизистой оболочки матки ; Наследственное нарушение выработки гормонов в яичниках не может обеспечить нормальный гормональный фон беременности. |
|
|
Выкидыши | |||
Врожденные пороки развития | – внешний или внутренний дефект развития, который возник во внутриутробном периоде ; Отсутствие или видоизменение белков, которые ответственны за какой-либо процесс в организме. |
|
|
Симптомы, которые появились сразу после рождения ребенка | |||
Отставание ребенка в физическом и умственном развитии | – токсическое воздействие накопленных побочных продуктов обмена веществ при дефиците ферментов; Врожденное поражение головного мозга. |
|
|
Неправильное физическое (в том числе половое ) развитие ребенка | – образование непрочных костей или слишком длинных сухожилий; Гормональный дисбаланс при врожденных аномалиях эндокринных желез (в том числе половых |
|
|
Лечащий врач подозревает наследственное заболевание | – симптомы, которые трудно поддаются лечению, часто связаны с генетически обусловленным «сбоем». |
|
|
Лозунг «лучшее лечение болезней – это их профилактика» как нельзя лучше подходит для определения направления, в котором работает врач-генетик. К этому специалисту чаще обращаются не для того, чтобы уточнить диагноз наследственных болезней и провести лечение, а чтобы этих самых наследственных болезней не возникало у будущих детей. Поэтому на сегодняшний день существуют четкие показания для обращения к врачу-генетику, даже при отсутствии симптомов у самих родителей.
Ситуации, когда следует обратиться к врачу-генетику
Показания | Обоснование | Какие исследования проводятся? | Какие болезни выявляются? |
Планирование беременности | – родители могут быть носителями мутировавшего гена (у самих симптомы болезни отсутствуют ); Имеется явный риск рождения ребенка с наследственной патологией (ранее рожденный ребенок или родственник имеет наследственное заболевание |
|
|
Беременность (нормальная ) | – пороки развития плода формируются во внутриутробном периоде при наличии наследственной болезни или воздействии инфекции на плод. |
|
|
Беременность, протекающая с осложнениями | – наличие патологии плода может повышать нагрузку на организм матери; Воздействие неблагоприятных факторов внешней среды в течение первых трех месяцев беременности может стать причиной серьезных болезней плода. |
|
|
Новорожденные дети | – ряд наследственных заболеваний начинают проявляться с рождения, однако многие болезни протекают скрытно. |
|
|
Возраст 35 – 55 лет | – некоторые наследственные заболевания проявляются в зрелом возрасте, в связи с тем, что для развития проявлений болезни необходимо время или организм способен довольно долго компенсировать болезненное состояние. |
|
|
Родственные браки | – если оба родителя являются носителями гена-мутанта, вызывающего болезнь (а при кровном родстве вероятность этого высока ), то ребенок получит два «больных» гена, в то время как при разных генетических данных родителей (представители не одного рода ) у ребенка болезнь может не проявиться (есть «запасной» здоровый ген ). |
|
|
Обратиться за консультацией к специалисту необходимо на этапе планирования беременности.
Особенно это актуально для следующих пар:
Супруги, которые столкнулись с проблемой бесплодия.
Женщины, которые имеют вторую неразвивающуюся беременность.
Повторные случаи самопроизвольных выкидышей.
Выявленные наследственные заболевания в условиях семьи.
Возраст женщины старше 35 лет.
Пороки развития плода, которые были обнаружены во время планового УЗ-скрининга.
Консультация генетика может потребоваться ребенку. Так, в педиатрии наука позволяет подтвердить или опровергнуть хромосомные или наследственные болезни у ребенка. Обязательно малыша нужно привести к генетику, если у него имеется ЗПР, нарушения в физическом или психоречевом развитии, имеются врожденные пороки или аутистические расстройства.
Не стоит думать, что консультация генетика – это какая-то необычная процедура. Она относится к разряду специализированных медицинских услуг и направлена на оказание помощи больному. Её цель – выявление и профилактика наследственных болезней и пороков развития.
Помощь генетика позволяет своевременно начать профилактику, в том числе и дородовую, осуществить комплексную пренатальную диагностику плода, если есть генетический риск развития ребенка. Если врожденные аномалии подтверждаются, то генетик может дать предварительный прогноз развития и жизни ребенка. Возможно, будет изменена тактика ведения беременной женщины, предприняты меры по выполнению терапевтический, либо хирургической коррекции выявленных нарушений.
Акушер-гинеколог – вот тот врач, который чаще всего отправляет семейные пары на консультацию к генетику, педиатры и неонатологи – специалисты, рекомендующие консультацию у генетика детям и новорожденным.
Причины, для обращения к генетику, могут быть следующими:
Первичное бесплодие;
Первичное невынашивание беременности;
Мертворождение или выкидыши;
Имевшиеся врожденные и наследственные болезни в семейном анамнезе;
Заключение брака между близкими родственниками;
Планирование процедуры ЭКО и ИКСИ;
Неблагополучный ход беременности с риском хромосомной патологии;
Вероятность врожденного порока развития (по результатам УЗИ);
Перенесенные ОРВИ, приём , профессиональные вредности, как негативные факторы, оказывающие влияние на ход беременности.
Методы проведения анализа на генетику
Генетические анализы при беременности могут проводиться с использованием различных методов:
- ультразвуковое исследование плода;
- биохимический анализ крови на поиск маркеров, указывающих на пороки развития плода («двойной» и «тройной» тесты);
- амниоцентез – лабораторный анализ амниотической жидкости, проводится по показаниям на 15-18 неделях;
- плацентоцентез – забор плаценты для анализа, требуется после перенесения матерью инфекционного заболевания;
- биопсия хориона на определение генетических отклонений плода (проводится по показаниям, также рекомендована женщинам после 35 лет).
Какие лабораторные анализы проводит генетик?
Обязательные скрининг-тесты и плановые УЗИ плода проводятся бесплатно по направлению от участкового гинеколога. При соответствующих показаниях другие исследования также могут быть проведены по квоте.
В частных медицинских учреждениях стоимость генетических анализов может значительно отличаться, она зависит от региона и ценовой политики каждой конкретной клиники.
Усредненные данные выглядят следующим образом:
- скрининг 1 триместра беременности – от 1500 р.;
- «тройной» тест – от 1500 р.;
- биопсия хориона – 5000 – 30000 р.;
- амниоцентез – 4500 – 8000 р.
Прием врача-генетика называется медико-генетической консультацией.
Медико-генетическое консультирование включает следующие этапы:
- Первый этап (диагностика
) –
проводится уточнение предполагаемого диагноза с помощью специфических (сугубо генетических
) и дополнительных (общих
) анализов и исследований; - Второй этап (прогнозирование
) –
на основе проведенных исследований врач-генетик осуществляют оценку генетического риска (прогноз наследственных болезней у потомства
), то есть риск рождения детей с наследственными заболеваниями. - Третий этап (заключение
) –
врач-генетик озвучивает свое мнение и дает советы на счет планирования беременности. При высоком риске рождения детей с наследственной патологией он может порекомендовать отказаться от планирования беременности, однако решение всегда принимают сами будущие родители.
Генетические анализы и исследования чаще всего применяются в так называемой пренатальной диагностике наследственных болезней (
), то есть диагностике генетических заболеваний у плода во время беременности.
Пренатальная диагностика состоит из следующих двух этапов:
- анализы, взятые у будущей мамы (косвенные методы
); - исследование самого плода (прямые методы
).
Инструментальные методы диагностики наследственных заболеваний проводит не сам генетик, а врачи ультразвуковой диагностики, хирурги или акушеры-гинекологи.
Инструментальные методы диагностики генетических болезней позволяют осуществить следующее:
- обнаружить пороки или косвенные признаки, указывающие на наследственное заболевание (до родов
); - получить материал для лабораторных генетических исследований.
Методы диагностики, которые использует врач-генетик
Исследование | Какие заболевания выявляет? | Как проводится? |
Осмотр |
| Во время осмотра врач-генетик выявляет видимые пороки или особенности развития, которые характерны для той или иной генетической болезни. |
Клинико-генеалогический метод |
| Расспрос человека, который обратился за консультацией врача-генетика, позволяет составить родословную и болезни, которые передаются по наследству. Обычно достаточно проанализировать 2 – 3 поколения. |
Дерматоглифика | Метод основан на особенностях изменения кожных рисунков ладоней и стоп при некоторых генетических заболеваниях. | |
Ультразвуковое исследование |
| Исследование осуществляется в положении беременной лежа на спине с помощью ультразвукового датчика, который устанавливают над областью живота. Современные аппараты для УЗИ позволяют получить качественные и четкие изображения плода, в том числе и трехмерные. |
Биопсия скелетных мышц, селезенки, костного мозга, печени |
| Биопсию (забор тканей ) мышц проводят под местной анестезией с помощью введения тонкой иглы через кожу к мышцам. Пункцию печени для биопсии проводят под контролем ультразвукового исследования. Для получения частички костного мозга осуществляют прокол грудины или подвздошной кости. Полученный материал отправляют на генетическое и гистологическое исследование. |
Амниоцентез (забор околоплодной жидкости ) |
| Под контролем ультразвукового исследования в полость матки вводят иглу (через брюшную стенку или влагалище ) на 15 – 18-й неделе беременности. Цель исследования – получить небольшое количество околоплодной жидкости и зародышевых клеток для цитогенетического исследования. |
Биопсия хориона и плаценты |
| Биопсию хориона (ворсинчатой оболочки плодного яйца ) проводят после 8-й недели беременности, а биопсию плаценты – после 12-й. Частичку хориона получают с помощью специальных щипцов, введенных в шейку матки или вакуумного аспиратора (чаще ). Полученный материал отправляют на цитогенетическое, биохимическое и молекулярно-генетическое исследование. |
Кордоцентез (прокол вены пуповины ) |
| Забор крови из вены пуповины проводят под контролем ультразвукового исследования. Исследование можно осуществить с 12-й недели беременности (обычно между 18 и 24 неделей беременности ). |
Фетоскопия (эндоскопия плода ) | Проводится на 16 – 22-й неделе беременности. Процедура исследования аналогична таким исследованиям как гистероскопия (изучение полости матки с помощью эндоскопа ) или лапароскопия (введение эндоскопа через брюшную стенку ). Отличие состоит только в том, что предметом изучения является плод. | |
Биопсия органов плода |
| Под контролем ультразвукового исследования после 12-й недели беременности проводят забор частички кожи и мышцы, после чего полученный материал отправляют на генетическое и гистологическое исследование. |
Первый этап диагностики генетических болезней очень часто проводится не генетиками, а врачами различных специальностей, к которым люди обращаются со своими жалобами. Однако работа врача-генетика состоит не только и не столько в уточнении диагноза генетического заболевания, а в профилактике наследственной патологии у будущих поколений, поэтому генетические анализы могут быть назначены при отсутствии симптомов.
Общие анализы
Часто к врачу-генетику приходят с рядом уже проведенных анализов, которые были назначены лечащим врачом. Особенно это касается анализов крови, мочи и кала. Эти анализы являются «стартовыми» при любых заболеваниях, поэтому при отсутствии этих исследований среди сданных больным анализов, врач-генетик их назначит обязательно.
Особенно важен анализ крови при подозрении на гемофилию, гемоглобинопатии и гемолитическую болезнь новорожденного.
С помощью биохимического анализа можно выявить многие наследственные заболевания. Материалом для анализов может стать кровь (
), моча или околоплодная жидкость.
Биохимический анализ наследственных болезней включает:
- ферментодиагностику
– определение уровня фермента при подозрении на его недостаток или отсутствие (наследственные болезни обмена веществ
); - коагулограмму
– определение факторов свертывания и активность свертывающей системы крови (гемофилии
); - анализ гормонов и их метаболитов (продуктов обмена
)
– позволяет определить врожденный дефицит гормонов или нарушение их обмена в организме (адреногенитальный синдром, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера
); - анализ на побочные продукты обмена веществ
– лактат, кетоновые тела (митохондриальные болезни
); - печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГЛТ, щелочная фосфатаза
)
– оценка состояния печени, которая часто поражается при наследственных заболеваниях; - почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота
)
– оценка состояния почек при ее врожденных пороках (поликистоз
) и при интоксикации организма побочными продуктами обмена веществ; - глюкоза
– повышение (а иногда и понижение
) сахара в крови сопутствует многим наследственным болезням.
Всем беременным женщинам показано проведение скрининга на особые маркеры (
) наследственных заболеваний у плода. Биохимические анализы, которые проводятся для профилактического выявления наследственных болезней, применяются массово и называются скринингом (
). Для определения маркеров наследственных болезней плода берут кровь из вены беременной женщины натощак.
Анализы, которые входят в скрининг беременных женщин
Анализ | Норма | Когда сдают? | Причины отклонения от нормы |
Альфа-фетопротеин (фетальный ) | Белок можно обнаружить в околоплодных водах с 6-й недели беременности в количестве 1,5 мкг/мл (в крови его концентрация в сто раз меньше ). Содержание альфа-фетопротеина в норме увеличивается в 2 раза на 12 – 14-й неделе и резко уменьшается на 20-й неделе беременности. | Двукратное исследование на 14 – 16-й и 21 – 22-й неделе беременности. |
|
Бета-ХГЧ (бета-субъединица хорионического гонадотропина человека ) | В норме со 2-й недели беременности уровень ХГЧ начинает повышаться, достигая максимума на 10 – 11-ю неделю, после чего его уровень постепенно понижается. | На 8 – 13-й и 15 – 20-й неделях беременности. |
|
Эстриол (свободный ) | После 4-й недели беременности уровень эстриола в норме постоянно повышается (так как гормон синтезируется, в основном, плацентой ). | На 16-й неделе беременности |
|
PAPP-A (паппализин или ассоциированный с беременностью протеин A ) | Во время беременности уровень белка постепенно растет. | 12-я неделя беременности (после 14-й недели тест считается неинформативным ) |
|
Плацентарный лактоген | Появляется в крови с 6-й недели беременности. Уровень гормона повышается пропорционально сроку беременности (то есть по мере увеличения плаценты, где он и вырабатывается ) до 34-й недели. | На 15 – 20-й и 24 – 28-й неделях беременности. | резус-конфликтная беременность. |
Неинвазивные методы
К неинвазивным методам диагностики генетических отклонений у плода относятся:
- ультразвуковое исследование плода на сроке 10-13 недель (позволяет определить размеры воротничковой зоны плода, убедиться в соответствии нормам внутриутробного развития);
- биохимическое исследование крови (забор крови производят на сроке 12 недель из вены, наличие генетических заболеваний плода определяется по двум маркерам – бета-ХГЧ и РАРР-А).
Болезни, которыми занимается генетик
Лечением наследственных болезней занимается не сам генетик, а практикующие врачи различных специальностей. Однако врачи-генетики составляют схемы лечения и профилактики, которые лечащие врачи используют в качестве ориентира.
Существуют следующие методы лечения наследственных болезней:
- Этиологическое лечение
– это устранение причины болезни (этио – причина
) с помощью генной терапии. Генная терапия – это замена измененного генетического материала на нормальный участок ДНК (экспериментальные методы
). - Патогенетическое лечение
– в медицине используют термин «патогенетический», когда речь идет о механизме развития болезни (патогенез – ход патологического процесса
). Таким образом, цель патогенетического лечения это вмешательство в ход патологического процесса в организме на уровне ферментов, их субстратов (веществ, на которые эти ферменты воздействуют
) или замещение конечного продукта, который должен образоваться после воздействия фермента на субстрат. - Хирургическое лечение
– проводится, если наследственное заболевание приводит к изменению анатомии органа. В некоторых случаях достаточно провести коррекцию (пластическую операцию
), в других – необходимо удаление органа или его части. Если орган является жизненно необходимым, и у него нет пары (например, почки
), то после его удаления человеку пересаживают донорский орган или ткань. - Симптоматическое лечение
– устранение или смягчение проявлений болезни. Этот метод применяется при всех генетических болезнях и очень часто является единственным способом лечения.
Болезни, план лечения которых составляет врач-генетик
Заболевание | Основные методы лечения | Длительность лечения | Прогноз |
Фенилкетонурия |
| – диетотерапию начинают сразу после постановки диагноза и продолжают до 16 – 18 лет; К диете прибегают также, если женщина с фенилкетонурией планирует забеременеть; Симптоматическое лечение назначается в индивидуальном порядке. |
|
Галактоземия |
| – диету нужно поддерживать постоянно; Медикаментозное лечение проводят при появлении симптомов. |
|
Лактазная недостаточность | – длительность лечения (курсами или постоянно ) зависит от тяжести заболевания. |
| |
Болезнь Гоше |
| – требуется постоянный прием (инъекции ) недостающего фермента. |
|
Гемохроматоз |
| – диету поддерживают постоянно; Кровопускания проводят до нормализации содержания железа в крови; Препараты применяют длительно. |
|
Болезнь Вильсона |
| – длительность лечения зависит от тяжести заболевания на момент ее диагностики; Требуется постоянная диета. |
|
Синдром Жильбера |
| – лекарственные препараты применяют обычно в период обострения. |
|
Адреногенитальный синдром |
| – заместительная гормональная терапия проводится в течение всей жизни. |
|
Вторичный гипотиреоз |
| – необходимо пожизненное лечение левотироксином. |
|
Подагра (наследственная ) |
| – диету необходимо поддерживать постоянно; Лечение проводят длительно, в некоторых случаях показан постоянный прием препаратов. |
|
Синдром Марфана |
| – лекарственная терапия позволяет поддержать сердце и выбрать удачный момент для операции. |
|
Несовершенный остеогенез |
| – некоторые препараты нужно принимать постоянно. |
|
Гемофилия |
| – длительность остановки кровотечения зависит от его выраженности – «малые» кровотечения ликвидируются за 2 – 3 дня, а «большие» – в течение 1 – 2 недель. |
|
Гемоглобинопатии |
| – фолиевую кислоту нужно принимать каждый день; Переливание крови проводят периодически для поддержания нормального уровня гемоглобина в крови. |
|
Ихтиоз, сцепленный с полом (врожденный ) |
| – лечение проводят до стабилизации состояния, после чего дозу препаратов постепенно уменьшают до минимальной эффективной. |
|
Буллезный эпидермолиз (наследственная пузырчатка ) |
| – препараты принимают длительно; В период обострения ведется активное лечение, а вне обострений – общеукрепляющее. |
|
Хорея Гентингтона |
| – выбор лекарств и необходимость их назначения решается индивидуально. |
|
Дальтонизм |
| – |
|
Хромосомные болезни |
| – медикаментозное лечение отдельных симптомов возможно только при некоторых болезнях (синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера ). |
|
Митохондриальные болезни |
| – в некоторых случаях лечение проводится курсами; При возникновении симптомов недостаточности органов требуется постоянное лечение медикаментами. |
|
Болезни с наследственной предрасположенностью |
| – после того как болезнь проявляется, требуется постоянное лечение и контроль со стороны врачей. |
|
Гемолитическая болезнь новорожденных (резус-конфликтная беременность ) |
| – лечение проводят до исчезновения симптомов и восстановления уровня гемоглобина. |
|
Пренатальный скрининг
Это исследование состоит из комплекса диагностических мер (УЗИ и анализ крови), позволяющих в конце первого-начале второго триместра определить вероятность отклонений развития плода, врожденные пороки, хромосомные нарушения. Процедура абсолютно безопасна, она назначается и проводится бесплатно всем беременным женщинам, состоящим на учете у врача в женской консультации.
Необходимые скрининги:
- Первый обязательный скрининг проводится в 10-13 недель, включает УЗИ плода и «двойной» тест крови.
- Второй обязательный скрининг назначается в 18-20 недель, состоит из УЗИ и «тройного» теста крови.
Неинвазивные методы (без хирургического вмешательства). К ним относят:
- УЗИ. Многие пороки можно определить в конце I, в начале II триместра беременности. Например, такие: грыжи передней брюшной стенки, спинномозговые и черепно-мозговые грыжи, обширные пороки головного мозга, поликистоз почек, неразделившиеся плоды. Ввиду важности получаемой информации, нельзя пренебрегать ультразвуковым исследованием и делать его следует в назначенный доктором срок. Обычно процедура проводится трижды на 11-12, 20-22, и 30-32 неделях. Если есть показания, УЗИ делают с интервалом в 4 недели. Врачи давно установили определенную зависимость между характером порока и временем его обнаружения на УЗИ.
- Получение альфа-протеина, продуцируемого из плаценты, и других маркеров, фрагменты ДНК которых обнаруживаются в крови женщины. Их определяют на 16-20 неделе. Если содержание этого вещества отклоняется от нормы, можно предположительно говорить о риске развития порока нервной системы у плода или риске хромосомной патологии.
Инвазивные методы (с хирургическим вмешательством). С их помощью выделяют клетки плода для исследований. Подобные методы дают достаточно точные результаты о состоянии плода, но существует угроза прерывания беременности вследствие хирургического вмешательства, поэтому к их проведению прибегают в крайних случаях, когда риск развития пороков высок. К инвазивным методам относятся:
- Амниоцентез (забор, а также анализ околоплодных вод). Наиболее распространенный метод исследования. Проводится на сроке 17-20 недель. Благодаря такому исследованию определяется кариотип плода, содержание определенных ферментов и гормонов, альфа-протеина; производится анализ ДНК на предмет хромосомной патологии.
- Кордоцентез. Это забор крови плода из пуповинных сосудов. Он также проводится лишь с 17 недели беременности. Таким образом определяются болезни крови, иммунодефицитные состояния, передающиеся по наследству, внутриутробное инфицирование плода, нарушения обмена веществ, выявляется кариотип.
- Биопсия хориона. Забор делается посредством прокола передней брюшной стенки и плодного пузыря. Процедура проводится на сроке от 8 до 11 недель. Она показана, когда у одного из родителей изменен кариотип (хромосомный набор) или в семье уже есть ребенок с наследственными патологиями.
- Эмбриоскопия. Исследование, проводимое в I триместре. Специальная гибкая оптика вводится в шейку матки для непосредственного наблюдения и оценки кровообращения эмбриона изнутри. Эмбриоскопия делается не раньше срока 5 недель.
- Биопсия кожи плода. Проводится для диагностики некоторых кожных заболеваний.
Неинвазивные методы (без хирургического вмешательства). К ним относят:
- . Многие пороки можно определить в конце I, в начале II триместра беременности. Например, такие: грыжи передней брюшной стенки, спинномозговые и черепно-мозговые грыжи, обширные пороки головного мозга, поликистоз почек, неразделившиеся плоды. Ввиду важности получаемой информации, нельзя пренебрегать ультразвуковым исследованием и делать его следует в назначенный доктором срок. Обычно процедура проводится трижды на 11-12, 20-22, и 30-32 неделях. Если есть показания, делают с интервалом в 4 недели. Врачи давно установили определенную зависимость между характером порока и временем его обнаружения на.
- Получение альфа-протеина
, продуцируемого из плаценты, и других маркеров, фрагменты ДНК которых обнаруживаются в крови женщины. Их определяют на 16-20 неделе. Если содержание этого вещества отклоняется от нормы, можно предположительно говорить о риске развития порока нервной системы у плода или риске хромосомной патологии.
Инвазивные методы (с хирургическим вмешательством).
С их помощью выделяют клетки плода для исследований. Подобные методы дают достаточно точные результаты о состоянии плода, но существует угроза прерывания беременности вследствие хирургического вмешательства, поэтому к их проведению прибегают в крайних случаях, когда риск развития пороков высок. К инвазивным методам относятся:
- Амниоцентез
(забор, а также анализ околоплодных вод). Наиболее распространенный метод исследования. Проводится на сроке 17-20 недель. Благодаря такому исследованию определяется кариотип плода, содержание определенных ферментов и гормонов, альфа-протеина; производится анализ ДНК на предмет хромосомной патологии. - Кордоцентез.
Это забор крови плода из пуповинных сосудов. Он также проводится лишь с 17 недели беременности. Таким образом определяются болезни крови, иммунодефицитные состояния, передающиеся по наследству, внутриутробное инфицирование плода, нарушения обмена веществ, выявляется кариотип. - Биопсия хориона
. Забор делается посредством прокола передней брюшной стенки и плодного пузыря. Процедура проводится на сроке от 8 до 11 недель. Она показана, когда у одного из родителей изменен кариотип (хромосомный набор) или в семье уже есть ребенок с наследственными патологиями. - Эмбриоскопия.
Исследование, проводимое в I триместре. Специальная гибкая оптика вводится в шейку матки для непосредственного наблюдения и оценки кровообращения эмбриона изнутри. Эмбриоскопия делается не раньше срока 5 недель. - Биопсия кожи плода.
Проводится для диагностики некоторых кожных заболеваний.
Биохимический «тройной» тест
Анализ на генетику при беременности включает «тройной» тест, который назначается во втором триместре (16-18 недель).
Производится забор крови из вены и её исследование на такие маркеры:
- уровень ХГЧ;
- АФП (белок, вырабатываемый печенью будущего ребенка);
- уровень свободного эстриола.
Она лишь дает информацию врачу для прогнозирования возможных рисков и планирования индивидуального ведения беременности.
Инвазивные методики
Инвазивные методики не являются обязательными для всех беременных женщин, они назначаются индивидуально в случае, если результаты планового скрининга указывают на высокую вероятность хромосомных аномалий у плода.
К инвазивным методикам определения генетических заболеваний плода у беременных женщин относятся:
- амниоцентнез (лабораторное исследование околоплодных вод);
- биопсия хориона (анализ клеток хориона);
- плацентоцентнез (исследование плаценты);
- кордоцентнез (анализ пуповинной крови).
Биопсия хориона
Биопсия хориона – современный метод пренатальной диагностики, который проводится путем забора и исследования эмбриональных тканей (ворсинчатой внешней оболочки). С помощью полученных данных возможно выявление с большой степенью достоверности порядка 3800 заболеваний, к числу которых относятся хромосомные отклонения (синдромы Патау, Дауна, Эдвардса и др.).
Показаниями к проведению биопсии хориона являются:
- генетические и хромосомные аномалии плода во время предыдущих беременностей у женщины;
- наследственные заболевания в семье;
- выявленные риски хромосомных аномалий по результатам первого обязательного скрининга.
Проведение процедуры возможно в конце первого – начале второго триместра (10-14 недель). Перед взятием материала, участок живота обрабатывают антисептиком, затем выполняют прокол специальной пункционной иглой.
Проходя через брюшную переднюю стенку и матку, игла погружается в хориальную ткань, производится забор клеток. Во время и после окончания процедуры проводится постоянный УЗИ-контроль плода и матки.
Амниоцентез
Амниоцентез – это анализ околоплодных вод, позволяющий определить пороки развития плода. Материал для исследования (5-30 мл жидкости) добывают с помощью прокола матки и амниотического пузыря через живот специальной иглой. Процедура проводится под постоянным УЗИ-контролем.
Амниоцентез позволяет определить:
- хромосомные отклонения;
- наследственные заболевания обмена веществ;
- аномалии развития нервной ткани и трубки;
- гипоксию плода.
Показаниями для проведения анализа являются:
- случаи генетических наследственных заболеваний в семье, в том числе у рожденных ранее детей;
- выявленные риски врожденных заболеваний по результатам УЗИ-скрининга, а также «двойного» и «тройного» теста.
Кроме этого, в индивидуальном порядке анализ может быть назначен в случае приёма беременной препаратов, способных оказывать влияние на плод, а также после перенесенных инфекционных заболеваний.
Норма и отклонения
Генетические анализы при беременности нацелены на поиск определенных маркеров, исходя из показателей которых, специалисты могут судить об имеющихся отклонениях у плода.
Основные показатели:
- Бета-ХГЧ – это белок, вырабатываемый тканями оболочки эмбриона. Повышенный уровень свободной β- субъединицы может свидетельствовать о таком заболевании как синдром Дауна.
- Вторая важная составляющая теста – это уровень РАРР-А, (плазматического протеина А, ассоциированного с беременностью). При пониженном уровне указанного показателя у плода высока вероятность наличия синдрома Эдвадса или Дауна, аномалий нервной трубки, а также может быть симптомом замершей беременности.
При «тройном» тесте оцениваются 3 показателя (НЭ (неконъюгированный эстриол), АФП (альфа-фетопротеин), β-ХГЧ), состоящие в сложной зависимости.
Результаты показывают:
- повышенный уровень ХГЧ при пониженных показателях других составляющих указывает на высокую вероятность синдрома Дауна у ребенка;
- пониженный уровень ХГЧ при нормальных АФП и НЭ может говорить о синдроме Патау;
- пониженное содержание всех трех показателей – синдром Эдвардса;
- повышенный АФП может сигнализировать о серьезных дефектах нервной трубки и задержке внутриутробного развития.
Генетический контроль крови носит прогностический характер, поэтому окончательный диагноз по ним не устанавливается.
Точность тестов
На основе среднестатистических данных, достоверность генетических тестов, проводимых во время беременности, оценивается довольно высоко:
- «двойной тест» — 68%;
- «двойной тест» совместно с УЗИ плода – 90%;
- «тройной тест» — 60-70%;
- биопсия хориона – 99%;
- амниоцентез – 99%.
Погрешность данных ультразвукового исследования плода и анализа крови матери обусловлена прогностической направленностью методик и вероятным несоответствием предполагаемой и фактической даты зачатия. В свою очередь, инвазивные методики с большой точностью могут подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз.
Болезненность тестов
Описание процесса взятия материала для генетических анализов может произвести впечатление болезненности процедуры, однако современное оборудование и методы обезболивания позволяют минимизировать возможное появление неприятных ощущений.
Как проводятся тесты:
- Для проведения «двойного» теста производится стандартный забор крови из вены, поэтому особых болезненных ощущений он не вызывает.
- При проведении забора хориона для биопсии выполняется местное обезболивание, поэтому процедура может доставить лишь небольшие неприятные ощущения.
- Амниоцентез проводится с применением местной анестезии, поэтому считается относительно безболезненным.
Ожидание результатов тестов
Анализ на генетику при беременности требует определенного времени для обработки и получения достоверных результатов.
Сроки получения анализов:
- «Двойной» и «тройной» тесты – 14-20 дней.
- Биопсия хориона: получение результата возможно уже через 3-4 суток, но в некоторых случаях требуется больше времени, т.к. рост клеток в питательной среде происходит с разной скоростью.
- Амниоцентез: результаты исследования можно узнать через 14-20 дней.
Последствия тестов для протекания беременности
Неинвазивные методы диагностики считаются абсолютно безопасными для матери и для будущего ребенка и исключают какие-либо неблагоприятные последствия после их проведения.
Инвазивные исследования имеют некоторые риски, поэтому их не рекомендуется проводить в случае угрозы самопроизвольного выкидыша, при повышенной температуре тела и воспалительных заболеваниях органов репродуктивной системы будущей мамы.
Методы диагностики:
- Биопсия хориона – относительно безопасная процедура, риск выкидыша после проведения процедуры составляет менее 1%.
- Амниоцентез не вызывает каких-либо осложнений у здоровых женщин. Если же беременность изначально протекает с осложнениями, процедура может стать причиной самопроизвольного аборта, отслойки плаценты, раннего отхождения околоплодных вод.
Анализы на генетику после замершей беременности
Беременность, в ходе которой происходит остановка развития плода и его гибель, называют замершей. Она может быть вызвана целым рядом причин, в числе которых генетические аномалии плода, несовместимые с жизнью.
Женщинам, столкнувшимся с замершей беременностью, но планирующих рождение детей в дальнейшем, врачи рекомендуют:
- Выявить причину гибели замершего плода путем гистологического анализа тканей для оценки рисков повторения выкидыша при последующих беременностях.
- Пройти генетическое обследование обоим партнерам, с его помощью врачи определяют наличие у пары каких-либо хромосомных отклонений, препятствующих зачатию и благополучному вынашиванию плода.
На основании полученных данных врач подбирает адекватное лечение, следование которому обеспечит успешное зачатие с высокими шансами рождения здорового ребенка. В случае, если генетический анализ выявит хромосомные аномалии у кого-либо из родителей, препятствующие благополучной беременности, рождение ребенка будет возможно с помощью современных репродуктивных технологий.