Причины неудачного ЭКО, начало месячных после ЭКО, как пережить и когда повторить, признаки, если эмбрион не прижился

1.  Некачественные эмбрионы

Для осуществления процедуры лучше всего подходят эмбрионы, состоящие из 6-8 клеток, демонстрирующие высокие показатели деления. Кроме того, должны отсутствовать фрагментации. Низкое качество эмбрионов  (и как следствие, неудачное ЭКО) может быть обусловлено плохими яйцеклетками или спермой с недостаточно хорошими показателями.

Если неудачный протокол ЭКО связан именно с качеством эмбрионов, то подумайте о смене клиники по лечению бесплодия. Сделайте следующие попытки ЭКО, обратившись туда, где работают высококвалифицированные эмбриологи. Безусловно, сделать правильный выбор очень сложно, но следует помнить о том, что именно эти специалисты являются главной составляющей успешного исхода экстракорпорального оплодотворения

Опытный эмбриолог способен максимально внимательно отнестись к каждому этапу процедуры, прежде всего, к качеству среды, которая используется для культивации, для замораживания эмбрионов.

Если женщина не забеременела после неудачного ЭКО, нужно спросить  врача, который проводил вам неудачное ЭКО, была ли выполнена процедура хэтчинга. Так называется микронадрез оболочки эмбриона, благодаря чему имплантация упрощается. Как правило, опытные специалисты, практикуют хэтчинг тогда, когда несколько попыток ЭКО уже закончились неудачей.

Важно осознавать, что от вас лично на этом этапе практически ничего не зависит. Но именно поэтому следует обращаться только туда, где врачи уже зарекомендовали себя с лучшей стороны. Ведь от врачей-эмбриологов зачастую зависит окончательный успех экстракорпорального оплодотворения, так что постарайтесь договориться, чтобы оплодотворение яйцеклетки, а, также остальные этапы цикла вам провели именно там.

Предварительно следует обсудить это со своим лечащим врачом. Стимуляция овуляция может быть выполнена у него, а этап оплодотворения яйцеклетки с последующей пересадкой эмбриона лучше провести на базе другой клинике по лечению бесплодия, безусловно, предварительно договорившись о визите. 

Если проблемы  эмбрионов спровоцированы наличием мужского фактора, то целесообразно подумать о поисках квалифицированного врача-андролога. Он поможет выбрать эффективные методы лечения бесплодия, для  улучшения качественных показателей спермы, либо посоветует такой способ, как донорство спермы.

Последствия после ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение – серьезный стресс для организма, нередко за долгожданное материнство приходится расплачиваться собственным здоровьем, многие патологии проявляются спустя несколько лет после ЭКО.

Риски ЭКО:

• развитие синдрома гиперстимуляции яичников;
• многоплодная, внематочная беременность;
• повреждение мочевого пузыря, кишечника в процессе извлечения яйцеклеток;
• на фоне гормональной терапии нередко ухудшается слух, зрение, развивается аллергия, ухудшается аппетит, снижается работоспособность;
• при стимуляции яичников увеличиваются и болят молочные железы, возникает хронический дискомфорт в нижней части живота, развивается тромбофлебит, диарея, метеоризм, нередко начинает скапливаться жидкость в грудине или брюшной полости;
• нарушения в работе щитовидной железы, гипертония, тахикардия, увеличение уровня сахара в крови;
• влагалищные кровотечения, кисты;
• ранний климакс.

Некоторые ученые считают, что дети, которые появились на свет после искусственного оплодотворения, чаще болеют раком, у них наблюдаются врожденные пороки развития, в будущем нередко у них диагностируют бесплодие. Но пока эти теории не нашли клинических подтверждений.

3. Патологии маточных труб. Гидросальпинксы

Для того, чтобы имплантация эмбриона завершилась успешно, огромное значение имеет размер и  структура эндометрия. Практически доказано, что благополучный исход экстракорпорального оплодотворения наблюдается чаще всего, если размер эндометрия к моменту переноса эмбриона составляет от 7 до14 мм. Как правило, врач обращает на это первоочередное внимание, потому что именно в данной патологии могут заключаться причины неудачного ЭКО.

При наличии каких-либо сомнений по этому поводу, когда слишком вероятна неудача после ЭКО, лучше всего начать готовить следующий цикл после неудачного ЭКО.

Одна из основных патологий эндометрия – хронический эндометрит – обычно выявляется с помощью эхографии. Трансвагинальный датчик позволяет выявить увеличение полости матки (до 3-7 мм), а также наличие жидкости.

Сейчас отмечается зависимость локального иммунитета от состояния эндометрия. Так, здоровый эндометрий небеременной женщины содержит достаточно небольшое количество В-, NK- , Т-клеток, а также макрофагу.

Активацию локальных воспалительных реакций, увеличение количества NK-клеток, Т-лимфоцитов, макрофагов, увеличением лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, а также мощный рост титров IgM,IgA,IgG – вот что провоцирует хронический эндометрит. Лечение бесплодия обязательно должно учитывать эти факторы.

Активизируясь, локальные иммунные реакции препятствуют нормальному осуществлению процессов инвазии, плацентации, развития хориона. Как отмечают врачи, выполняющие ведение беременности, выкидыш зачастую случается из-за подобных  патологий.

При патологиях, которые затрагивают базальный слой эндометрия, там  могут образовываться рубцы. Восстановление эндометрия  происходит очень редко, становится причиной бесплодия.

Хроническая вирусно-бактериальная инфекция смешанного генеза, долгое время протекающая без явных симптомов, становится причиной активации системы иммунитета, а также гемостаза, чем и будет инициирована неудачная попытка ЭКО.

Порядок действий

Изначально, необходимо тщательно обследоваться, а затем пройти соответствующее лечение.

Для начала следует выполнить диагностическую гистероскопию, по результатам которой ваш врач будет выбирать методы лечения.

Гистероскопия позволяет выявить эндометрит, полипоз, аденомиоз, наличие воспалительного процесса цервикального канала, существование миом, перегородок.

Очень часто одновременно с гистероскопией врачи предпочитают взять анализ посева, способствующего  выявлению возбудителя воспалительного процесса. Учитывая такую ситуацию, наиболее целесообразным будет назначение антибактериального лечения. Не забудьте выяснить этот вопрос у своего лечащего врача, которому предстоит осуществить гистероскопию, а также биопсию эндометрия.

Пациентки, страдающие бесплодием, которые пережили различные хирургические манипуляции, такие, как чистки, аборты, роды, гистероскопические исследования с последующим диагностическим выскабливанием, автоматически попадают в так называемую группу риска. Именно такие женщины,  решившись на экстракорпоральное оплодотворение, зачастую обнаруживают скрытые симптомы воспалительного процесса матки.

– лазеро- или физиотерапия;

– медикаментозная терапия (антибиотики);

– нетрадиционная медицина (гомеопатия, гирудотерапия, лечение травами);

– санаторно-курортное лечение.

Иногда следует выполнить ещё одно исследование матки для выявления  оценочных параметров биофизического профиля. Возможно, причины неудачного исхода кроются именно там.

Если женщина не забеременела после неудачного ЭКО, причины бесплодия, когда речь идёт о патологиях матки, могут быть абсолютно разными. Это может быть шеечный фактор бесплодия, причиной бесплодия может также стать непроходимость маточных труб, лечение которой не принесло ожидаемых результатов. Если имеет место такая ситуация, то врачи,  всегда назначают перед ЭКО исследование, которое позволяет выявить наличие гидросальпинкса  маточных труб, очень серьезной патологии.

Гидросальпинкс – это заболевание маточных труб, при котором в их полости накапливается жидкость. Причиной развития гидросальпинкса могут быть хронические воспалительные процессы органов малого таза, а также аномалии развития матки. Гидросальпинксы могут быть одиночные и фолликулярные. Какая именно разновидность гидросальпинкса поражает маточные трубы, можно определить только по результатам обследования.

Гидросальпинкс мешает эмбриону нормально развиваться. Неудача после ЭКО, токсическое воздействие гидросальпинкса отмечается, даже если уже была отмечена положительная диагностика беременности. Гидросальпинкс может быть причиной гибели плода на ранних сроках беременности.

Относительно данного вопроса бытуют разные мнения медицинских специалистов. Московские врачи убеждены, что не выявленный во время УЗИ гидросальпинкс не влияет на исход ЭКО.

Их питерские коллеги придерживаются абсолютно противоположного мнения. Они считают, что неудачи экстракорпорального оплодотворения зачастую обусловлены именно этим негативным фактором. Стимуляция овуляции способствует росту гидросальпинсксов, что провоцирует увеличение очага воспаления.

При таком раскладе целесообразно  выявить их наличие; выполнить лапароскопию, рекомендуется удалить трубу, если там имеются гидросальпинкс. Об этом пациентку, которая готовится к экстракорпоральному оплодотворению, предупреждают заранее. 

Как показывают многочисленные наблюдения, подобная тактика даёт положительные результаты. Пациентки,  у которых были обнаружены гидросальпинксы и удалены трубы, как правило, успешно беременеют после  экстракорпорального оплодотворения. Операция по удалению является платной, её стоимость составляет примерно 500 долларов.

Рекомендуется предварительно обсудить с врачом все аспекты данной проблемы по телефону. Иногда, по желанию пациентки, во время операции осуществляется видеозапись, которая поможет потом  вашему лечащему врачу оценить имеющиеся проблемы с вашей репродуктивной системой. 

– кардиограмма;

– флюорография;

– рентгеновский снимок маточных труб;

– результаты предшествующих лапароскопий;

– сахар;

– мазок для определения  степени чистоты;

– биохимический анализ крови;

– ВИЧ(HIV1/2), гепатит В (HBs Ag), сифилис(Syphilis RPR) и С( HCV total);

– общий анализ мочи;

– группа крови, резус- фактор.

При себе надо иметь страховой полис, паспорт. Врач, если сочтет нужным, может назначить какие-либо дополнительные исследования.

Рекомендуется осуществить очередной протокол ЭКО через 1-2 дня после осуществления лапароскопии.

Нужно ли пробовать еще?

После неудачной попытки искусственного зачатия парам предлагают попробовать сделать ЭКО еще раз.Теоретически, подсадку можно провести уже в следующем менструальном цикле, но большинство врачей рекомендуют подождать 3-6 месяцев. Повторная диагностика поможет выявить патологии, которые возможно были упущены изначально.

Если первая подсадка эмбрионов закончилась неудачей, то шансы на успех сохраняются при второй и третьей попытки. Но при последующих процедурах вероятность забеременеть снижается до 5%.

Методы повторной диагностики

• Измерение в крови уровня антител, которые препятствуют закреплению эмбриона, или разрушают его сразу после закрепления в эндометрии;
• тщательное бактериологическое, микроскопическое изучение содержимого эндометрия для выявления инфекционных, воспалительных процессов;
• коагулограмма;
• выявление антител к гормону ХГЧ, волчаночного коагулянта;
• определение типа антител HLA у обоих родителей;
• изучение интерферонового и иммунного статуса;
• изучение содержимого полости матки и маточных труб при помощи гистероскопии;
• биопсия эндометрия;
• УЗИ, доплеровское исследование органов малого таза.

После завершения диагностики назначают повторную стимуляцию яичников, дозу препаратов рассчитывают с учетом возраста пациентки, чтобы избежать развития синдрома гиперстимуляции – эта патология сопровождается выделением в брюшину чрезмерного количества жидкости, что крайне опасно для жизни.

Только профессиональный репродуктолог в хорошей клиники ЭКО может более-менее точно рассчитать нужную и безопасную дозу лекарственных препаратов, поэтому выбирайте центры ЭКО тщательно, читайте отзывы, общайтесь с мамами, которые уже прошли лечение в этом заведении.

Стоимость повторного ЭКО

Помимо сильного стресса, ухудшения самочувствия, других последствий неудачной подсадки, многие пары сталкиваются с финансовыми трудностями.

Сколько стоит ЭКО?

Ответ на этот вопрос зависит от многих факторов – начиная от уровня клиники и заканчивая перечнем необходимых лекарственных препаратов.

4. Генетические проблемы

Что касается этого аспекта, то здесь отсутствуют однозначные мнения. Генетика как наука возникла недавно, но некоторые врачи рекомендуют пациенткам, имеющим за плечами неоднократные неудачные попытки  экстракорпорального оплодотворения, сдать анализ на кариотип.

Вы должны получить примерно следующий результат анализа: кариотип: 46хх, 46 ху. Если ваши результаты выглядят именно так, значит, всё нормально, никаких генетических отклонений ни у вас, ни у вашего мужа нет.

По информации специалистов, у супругов, страдающих бесплодием, нередко отмечается инверсия 9-ой хромосомы. Причём именно эта причина зачастую является единственным препятствием для наступления беременности. Однако не являются исключением случаи, когда, независимо от инверсии 9-ой хромосомы, выявляется положительная диагностика беременности, которая заканчивается нормальными родами.

Это происходит из-за того, что на момент созревания, а также оплодотворения яйцеклетки, отмечается рекомбинация генетического материала. Патологические изменения при делении клеток, из-за которых появляются половые клетки, имеющие аномальный набор хромосом, зачастую происходят из-за сбоя  девятой хромосомы.

Как ни странно, участок инверсии может не вступать в кроссинговер или же вступать полностью, тогда  наступает нормальная, без генетических патологий, беременность. Если же диагноз «бесплодие» сочетается с инверсией 9-ой хромосомы, то следует пройти полное обследование, которое позволит выявить какие-либо другие причины бесплодия.

Врачи генетики  часто составляют индивидуальное генеалогическое древо. Это наиболее целесообразно, если у кого-то из ваших родственников имеются генетические патологии. Врачи назначают дополнительно цитогенетический тест, который помогает найти конкретный ген. Для того, чтобы выяснить – унаследует ли его будущее потомство, потребуется сделать ещё 2 анализа – цитогенетический анализ крови эмбриона, кордоцентез.

Если обследование показало генетические проблемы у женщины, планирующей такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, потребуется провести преимплантационную диагностику. Это также дорогостоящая процедура, способная увеличить общую стоимость протокола.

Причины неудач  трудно спрогнозировать. Нередко специалисты рекомендуют пациенткам, у которых отсутствуют явные симптомы, способные помешать нормальному экстракорпоральному оплодотворению, выполнить иммунологическое обследование. Его можно пройти в ЦИРе, чьи специалисты имеют хорошую специализацию именно по иммунологии.

– полной иммунограммы;

– тестов, определяющих наличие антиспермальных антител, включая использование метода латексной агглютинации;

– гемостазиограмма с волчаночным антикоагулянтом;

– анализ по определению наличия гомоцистеина;

– панель аутоантител (антикардиолипины, АТ к ДНК, фактору роста нервов, факторам щитовидки).

 HLA-типирование помогает врачам определить, существует ли у супругов сходство по самым значимым антигенам, которые относятся ко второму классу гистосовместимости.

Чем больше совпадений даст  HLA-типирование – тем ниже шанс забеременеть или выносить здорового ребёнка. Организм женщины будет принимать эмбрион за чужеродное тело, начнёт борьбу с ним. Подобная реакция женского организма – одна из причин бесплодия, причём  даже экстракорпоральное оплодотворение не приносит ожидаемого результата. Беременность не наступает, приходят месячные после неудачного ЭКО.  Подробно узнать об этой проблеме можно из статьи, размещённой на нашем сайте.

Анализ СКЛ определяет степень распознавания иммунными системами супругов HLA-антигенов. Анализ СКЛ показан при многочисленных неудачных попыток ЭКО.

СКЛ. Сущность метода

Суть методики анализа СКЛ заключается в выявлении интенсивности иммунного ответа на появление чужеродного антигена (в случае нашего СКЛ мы сравниваем иммунные реакции будущих родителей). В анализе СКЛ замеряется интенсивность образования ДНК  и, соответственно, скорость размножения иммунных клеток. В СКЛ скорость синтеза ДНК выявляется путем маркировки культуры клеток радиоактивным нуклеотидом тимидином. Таким образом производится оценка СКЛ.

Как проводится  анализ СКЛ

На первом этапе у будущих родителей берут кровь, отделяют лимфоциты, смешивают и помещают в среду, оптимальную для размножения клеток. Однако, несмотря на смешение клеток, цель анализа СКЛ – выявить конкретную реакцию каждого «участника» СКЛ. Для этого при создании СКЛ лимфоциты одного из родителей особым образом обрабатывают.

Размножаться в СКЛ они не могут, однако антигенные свойства сохраняют. В результате в СКЛ будет наблюдаться активное деление только живых клеток.  Таким образом, подбирая в СКЛ различные соотношения живых и дезактивированных клеток, можно выявить степень интенсивности иммунного ответа родителей, их сходства и различия по данным СКЛ.

В анализе СКЛ обычно исследуют 12 разных клеточных культур. Оценка реакции в СКЛ проводится на третий и пятый день развития СКЛ. Полученные цифры дают информацию о реакции в СКЛ лимфоцитов матери на HLA-антигены отца. Реакция клеток в СКЛ аналогична иммунному ответу в процессе подсадки эмбриона и в ходе беременности.

Как использовать данные анализа СКЛ

Данные, полученные в результате анализа реакции клеток в СКЛ, позволяют не только оценить силу иммунного ответа клеток матери на антигены отца в СКЛ, но и контролировать процесс иммунизации. Данные анализа СКЛ помогут выбрать правильную терапевтическую схему иммунизации.  Однако после иммунизации анализ на СКЛ необходимо повторить.

Как правило, при анализе СКЛ дополнительно выясняется  реакция  пул доноров. Стоимость такого анализа  составляют примерно 6000 рублей. 

Иммунологи утверждают, что от состояния иммунного статуса организма пациентки зависит как само зачатие, так возможность вынашивания будущего потомства. Однако некоторые специалисты, не имеющие отношения к иммунологии, считают неверным это утверждение. 

Знакомство с работами J.Kwak , A.Beer, датированными 1999 -2000 г.г., позволяет выделить любопытный подход к объяснению иммунологических причин невынашивания беременности. 

Согласно мнению авторов, существует пять категорий патологий иммунной системы, которые становятся причиной бесплодия, а также приводят к привычному невынашиванию,  даже препятствуют экстракорпоральному оплодотворению. 

1 категория

Совместимость мужа и жены по HLA-антигенам зачастую становится причиной сбоев репродуктивной функции. Подобный фактор, как утверждают авторы, провоцирует иммунную атаку по отношению к плаценте.

2 категория

Антифосфолипидный синдром, вызывающий тромботические осложнения, которые сосредотачиваются возле  маточно-плацентарного бассейна, часто встречается у тех, кто имеет диагноз бесплодие или привычное невынашивание беременности. Фосфатидилэтаноламин,  фосфатидилсерин способствуют нормальной имплантации, являясь своеобразным «молекулярным клеем». Если  организм женщины имеет антитела к перечисленным фосфолипидам, это может вызвать сбои дифференцировки, из-за чего возникает выкидыш.

3 категория

К этой категории относятся антигистоновые,  антинуклеарные антитела, которые провоцируют каждый пятый выкидыш, возникающий по причине иммунного генеза. Причём наличие чётких признаков аутоиммунных патологий вовсе не обязательно. Зато плацента сильно воспалена. Кроме того, по данным авторов, именно эти антитела становятся причиной 50% случаев бесплодия неясного генеза, а также каждой второй неудачи ЭКО, чётких причин которых выяснить не удаётся.

4 категория

Присутствие антиспермальных антител. Подобные иммунологические патологии встречаются у каждой десятой пациентки, страдающей бесплодием или привычным невынашиванием беременности.

5 категория

Эта категория считается самой тяжёлой. Сюда можно отнести почти половину пациенток, у которых были неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, связанные с нарушениями имплантации эмбриона. Эта категория состоит из нескольких разделов.

Раздел №1

Превышение 12% концентрации естественных киллеров (CD56). Если этот показатель превышает 18% – гибель плода неизбежна.  Как кровь женщины, так  эндометрий могут содержать эти клетки. Помимо основной своей функции – цитотоксической – они также способствуют синтезированию провоспалительных цитокинов, включая  TNFальфа.

Кровь, имеющая повышенное содержание провоспалительных цитокинов,  провоцирует сбои на момент  имплантации  клетки трофобласта. Как результат, происходит повреждение, именно это становится причиной недостаточности  плаценты, соответственно, приводит к гибели эмбриона. Подобные проблемы являются причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения.

Раздел №2

Активация CD19 5 клеток, уровень которых не должен превышать 10%. Иначе можно говорить о существовании патологий. Наличие этих клеток способствует нормальному образованию антител к гормонам, которые необходимы для нормального течения беременности. Речь идёт о прогестероне, эстрадиоле,  хорионическом гонадотропине. Существуют также антитела к тиреоидным гормонам роста.

Превышение уровня CD19 5 клеток провоцирует возникновение синдрома «резистентных яичников», недостаточности лютеиновой фазы, а также отсутствие нормальной реакции, когда происходит стимуляция овуляции. Кроме того, патологическая активация этих клеток способствует ранней менопаузе, преждевременному старению яичников.

Вероятность успешной процедуры

Неудачное ЭКО – повод поискать другую клинику, в которой используют иной протокол проведения искусственного оплодотворения.

Методы для увеличения эффективности ЭКО:

• вспомогательный хетчинг – на стенке эмбриона делают микроскопическое отверстие, что ускоряет процесс созревания;
• ко-культивирование – эмбрион развивается совместно клетками, которые берут из стенки матки;
• преимплантационная генетическая диагностика – из трехдневного эмбриона берут клетку для тщательного хромосомного анализа;
• при диагностировании крупного гидросальпинкса удаляют маточную трубу;
• увеличение срока созревания эмбриона до 120 часов;
• к гормональным препаратам добавляют соматотропный гормон, который способствует полному созреванию яйцеклетки.

Если при повторном ЭКО были учтены все ошибки, но беременность так и не наступила, врачи рекомендуют воспользоваться донорской спермой или яйцеклеткой.

Одни из наиболее современных и эффективных методов для борьбы с бесплодием – ZIFT, GIFT при которых эмбрион подсаживают в маточную трубу практически сразу после оплодотворения яйцеклетки, такие технологии позволяют увеличить вероятность удачного зачатия до 40%.

8. Несоблюдение врачебных назначений

Причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения может быть ошибка выбора протокола стимуляции яичников. Нередки случаи, когда пациентке категорически не подходит короткий протокол или, наоборот, длинный протокол, но врач все равно продолжает использовать именно его. Тогда беременность не наступает, проходят месячные после неудачного ЭКО.

Есть достоверная информация о том, что смена протокола или каких-либо медикаментов на конкретном этапе протокола приводила к положительному результату ЭКО. Так, можно декапептил заменить  синарелом,  или – длинный протокол заменить коротким. По любому  у пациенток экстракорпоральное оплодотворение завершилось успешно. Как показало дальнейшее ведение беременности, плод развивался нормально.

Нередко бывает так, что причиной неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения становились банальные врачебных ошибки, такие как травматическая пересадка эмбриона, несвоевременная подсадка, чрезмерно поспешный ввод эмбрионов, неэффективное поддерживающее лечение.

Если у вас существуют  обоснованные подозрения относительно компетентности вашего врача, требуйте заменить вам доктора.

Неудачи  могут быть спровоцированы  такой, казалось бы, банальной причиной, как игнорирование женщинами назначений врача, а также использование медикаментов, просроыенных  либо купленных у недобросовестных фармацевтов.

Месячные и беременность после ЭКО

Система интерферона

Хронический эндометрит зачастую становится причиной того, что иммунная система матери неадекватно воспринимает эмбрион, вызывая преждевременное прерывание беременности.

Согласно исследованиям, у большинства пациенток (более 60%), страдающих привычным невынашиванием беременности, даже после ЭКО, инкубация трофобластических клеток способствует тому, что моноциты,  лимфокиты начинают продуцировать растворимые элементы, оказывающие негативное воздействие на трофобласт, а также на сам эмбрион.

Как показывает биохимическое исследование, эмбриотоксическими свойствами обладают цитокины, которые вырабатывают CD4 клеткипервого типа, а также интерферон. Что касается системы интерферона, то она была сформирована на базе филогенеза одновременно с  иммунной системой, но между ними существуют существенные отличия.

Задача иммунной системы – распознавать,  истреблять чужеродные формы – бактерии, вирусы – попавшие в организм человека. А вот интерферон способствует защите генетического материала от негативных воздействий, он также не позволяет чужой генетической информации распространяться по организму. 

Системы интерферона  не обладает ни  клетками, ни органами. Она сама находится в каждой клетке организма, защищая её от воздействия извне с помощью системы распознавания – уничтожения чужеродных элементов, включая  вирусные нуклеиновые кислоты.

– иммунный тип (гамма-ИФН), вырабатывается иммуннокомпетентными клетками, реализация осуществляется при иммунной реакции;

– неиммунный (альфа-ИФН и бета-ИФН), источником продукции являются ядерные клетки, среди  которых  находятся неиммуннокомпетентные клетки. 

Каждый тип интерферона включает собственный ген. Гены интерферона иммунного типа находятся на 5-ой, 21-ой хромосоме. Чтобы они активировались, потребуется индукция.

ИФН, который выделяется, благодаря индукции, попадает в кровь, либо  межклеточную жидкость. Ранее существовало мнение, что интерферон, выполняя свою главную биологическую роль, способен лишь препятствовать проникновению вирусов. 

Сейчас уже ясно, что интерферон обладает большими возможностями, включая активацию клеточного иммунитета за счёт повышения цитотоксичности естественных клеток-киллеров, антигенпрезентации, фагоцитоза, активации моноцитов, экспрессии антигенов HLA и т. д. 

Интерферон обладает выраженным противовирусным эффектом, который обусловлен синтезом двух ферментов, образующихся внутри клетки – 2`-5`олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы. За счёт этих ферментов клетки организма могут противостоять различным вирусам.

Система интерферона не может препятствовать внедрению вирусной инфекции, но она не позволяет ей выходить за определённые рамки, мешая её распространению. Антивирусное действие ИФН  тесно связано с иммуномодулирующими и антипролиферативными функциями ИФН.

Кроме того, система ИФН способствует блокировке пролиферации клеток, инфицированных какими-либо вирусами, настраивая большинство звеньев иммунитета на уничтожение «чужака». Таким образом, непосредственное взаимодействие системы интерферона и иммунной системы вполне очевидно.

B-клетки продуцируют определённое количество антител, ИФН, может повлиять на этот процесс. Образование антител контролируется также Т-хелперами. Существует  два типа Т-хелперами – Th1 и Th2. Гамма-ИФН относятся к подвиду цитокинов Th1, их функция – подавление образования антител. Все интерфероны способствуют стимуляции большинства функций макрофагов, а также активируют NK-клетки, задача которых – уничтожение клеток, инфицированных вирусом.

Как отмечают врачи, осуществляющие ведение беременности после ЭКО, развитие плода сопровождается серьезными изменениями системы  интерферона. Первый триместр характеризуется активизацией  интерфероногенеза, а затем, во втором, третьем триместрах, он начинает постепенно снижаться.

У женщин, беременность которых наступила благодаря экстракорпоральному оплодотворению, интерферон вырабатывается также клетками плода. Трофобластический интерферон, относящийся к разряду альфа-ИФН, наиболее активно продуцируется с первого триместра. При воздействии  вирусов, трофобласт вырабатывает различные интерфероны. У  беременной женщины ИФН выполняет дополнительные функции, например, не позволяет вирусам осуществить трансплацентарное распространение.

Способность ИФН трофобласта провоцировать экспрессию антигенов HLA первого класса является ещё одним патогенетическим механизмом противовирусной активности. Благодаря этому, повышается активность клеток, которые так или иначе взаимодействуют с вирусами. К числу таких клеток относятся макрофаги, цитотоксические Т-клетки, а также NK-клетки. Этот процесс способствует активации локальных воспалительных очагов, которые препятствуют передаче вирусной инфекции плоду.

Но, одновременно с активацией воспалительных цитокинов, включая  интерферон, параллельно могут развиваться иммунные реакции, способствующие уничтожению возбудителя, что, соответственно, нарушает как трофобластические так плацентарные функции. Данные проблемы могут иметь значение.

ИФН-гамма,  рассматривается учеными,  как цитотоксический фактор у пациенток, причины бесплодия которых связаны с привычным невынашиванием беременности. Что касается статуса интерферона, то его нормальное содержание составляет {amp}gt;4E/мл. Лимфоциты или лейкоциты, отвечая на индукторы,  демонстрируют чётко выраженную способность вырабатывать белки. Синтез всех типов ИФН осуществляется в пропорциональной зависимости друг от друга.

Если же эти пропорции нарушаются, то в организме женщины  может возникнуть патологический процесс. Во время развития острых вирусных инфекций резко возрастает содержание сывороточного интерферона, а параллельно внутри клеток активизируются  соответствующие противовирусные механизмы.

Так, если у женщины,  диагностируется первичный генитальный герпес, система ИФН не способна активизировать противовирусную защиту с достаточной скоростью, поэтому вирус беспрепятственно распространяется по организму. Повторные вирусные инфекции сдерживают интерфероногенез, и одновременно лейкоциты, лимфоциты резко снижают продуцирование альфа-, бета -,  гамма-ИФН.

Если организм женщины, решившей лечиться от бесплодия, имеет аутоиммунные сбои, то система интерферона и система иммунитета образуют обратные корреляционные связи. Соответственно, угнетение интерфероногенеза наступает по достижению уровня функционирования иммунной системы нормальных значений, или же при их превышении.

Интерферондефицитное состояние возникает также при хронических патологиях или во время аутоиммунных заболеваниий, но существует определённое различие, зависящее от  динамики сывороточного ИФН. Его показатели повышаются во время аутоиммунных заболеваниий, или остаются практически неизменными, когда происходит развитие хронических вирусных инфекций смешанного генеза.

Если у пациентки, планирующей такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, отмечается подавление выработки ИФН, это означает наличие  хронической патологии организма. Для ее устранения требуется назначение целесообразных методов лечения, на основе имеющихся показателей ИФН-статуса.

Из-за сильной гормональной стимуляции, изменения образа жизни и психологического настроя, у 17-25% женщин наступает физиологическая беременность после ЭКО, причем зачатие может наступить как через несколько месяцев после неудачной попытки, так и через несколько лет после удачного искусственного оплодотворения.

Цикл после гормональной терапии восстанавливается в норме за 2 месяца, обычно первая менструация наступает спустя 10 дней после отмены гормональных препаратов.

Первые месячные – обильные, могут продолжаться 1,5 недели, нередко сопровождаются умеренным дискомфортом в нижней части живота. Скудные выделения – проявления болезней эндометрия, гормональных нарушений.

Овуляция наступает на 12-14 день цикла, в этот период велика вероятность зачатия, первые признаки в виде токсикоза, слабости проявятся через 3-4 недели. Физиологическая беременность после ЭКО чаще всего протекает нормально, при отсутствии противопоказаний, показано естественное родоразрешение.

Сильная задержка месячных после ЭКО – не всегда признак удачного зачатия, она может быть вызвана гинекологическими и репродуктивными проблемами, выявить которые поможет УЗИ.

7. Эндокринологические проблемы

Стимуляция овуляции зачастую провоцирует обострение эндокринологических заболеваний, оставшихся когда-то недолеченными. Пациенткам, планирующим такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, необходимо обязательно посоветоваться с эндокринологом, если ранее у неё диагностировались такие заболевания, как диабет, гипо- гипертиреоз, гипо-гиперандрогения , гиперпролактинемия.

Врач посоветует, какие меры необходимо предпринять для подготовки к ЭКО. Как правило, за состоянием таких пациенток необходимо постоянно наблюдать,  корректируя дозы медикаментов, назначенных дополнительно.

Самый лучший вариант – обращение к врачу-репродуктологу, специализацией которого являются именно такие патологии.

9. Возраст пациентки более 40 лет

Статистические данные доказывают, что у женщин, достигших сорокалетнего возраста, начинает снижаться репродуктивная функция. По этой причине у пациенток после 40 лет шансы резко падают. Мужской возраст также имеет значение, когда используются такие методы лечения бесплодия, как ИКСИ. После 39 лет у мужчин наблюдается большая частота фрагментации. За счёт этого снижается качество эмбрионов, соответственно, реже наблюдается положительная диагностика беременности у женщин.

12. Ожирение

Избыточный вес практически всегда является проблемой вынашивания беременности женщинами, использующими такие методы лечения бесплодия, как ИКСИ или ЭКО. Ожирение является серьёзным фактором риска особенно на ранних сроках беременности.

https://www.youtube.com/watch?v=kJUXR1ryjV4

Вследствие этого, врачам необходимо объяснить пациенткам что, сбросив вес, они увеличат собственные шансы забеременеть с помощью ЭКО или ИКСИ. Как показывает дальнейшее ведение беременности, женщины с нормальным весом чаще рожают здоровых детей,  а также сами легче переносят роды. Одной из причин невынашивания у пациенток с избыточной массой тела считается патология развития фолликулов яичника.